近日，肿瘤学期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》发表了题为“USP36 promotes tumorigenesis and tamoxifen resistance in breast cancer by deubiquitinating and stabilizing ERα”的研究成果。我院庄婷老师、研究生张淑情和山东大学齐鲁医院刘东义教授为论文的共同第一作者，我院杨会洁老师、中国医科大学朱建教授、山东大学齐鲁医院苏鹏教授为论文的共同通讯作者。jbo竞博官网登录医学技术学院为论文的第一完成单位。该研究得到国家自然科学基金、河南省自然科学基金优秀青年基金、河南省科技攻关项目、河南省高校创新人才支持计划等项目的经费支持。

乳腺癌是女性发病率第一位的恶性肿瘤，其中雌激素受体阳性的乳腺癌占70%。大部分雌激素阳性的乳腺癌可以在内分泌治疗下得到缓解，但是内分泌治疗的耐药问题是乳腺癌研究中亟待解决的问题。如何深入的解析雌激素信号通路的调节机制对于乳腺癌的靶向治疗以及逆转内分泌治疗的耐药具有重要的临床和科研意义。

本研究通过针对人类基因组大约100种的去泛素化酶的筛选发现USP36是调控雌激素信号通路的关键因子。临床预后分析显示USP36的表达与乳腺癌的不良预后相关。后续的机制研究显示USP36通过和雌激素受体发生相互作用并抑制雌激素受体K48依赖性的多泛素化，进而增加雌激素受体的稳定性并促进乳腺癌的增殖。同时，在对内分泌治疗耐药的模型中，沉默USP36破坏了ERα（Y537S）耐药形式的稳定性，恢复了对他莫昔芬的敏感性。本研究揭示了抑制USP36联合他莫昔芬可能为乳腺癌提供一种潜在的治疗方法。

《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》最新中科院分区为一区TOP期刊，影响因子为11.4。

原文链接：https://doi.org/10.1186/s13046-024-03160-2